花花爱生物2013-09-05 2:57 AM

RAS-MAPK-MSK1 连锁反应调节ataxin 1蛋白水平和 SCA1 毒性

许多神经性退化疾病,比如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和多聚谷氨酰胺疾病, 都有一个共同的致病机理:由于一些突变蛋白质拒绝退化或者一些“野生型”蛋白质过度表现导致蛋白质异常积聚。 致病蛋白质的水平受某些基因网络影响,通过对那些基因网络的筛选, 我们已经开发了一套方法来确定这种神经无序生长的治疗切入点。 我们在一种脊髓小脑失调的疾病(SCA1)上验证了这种方法。SCA1是一种多聚谷氨酰胺在ataxin1蛋白质上过度扩张导致的疾病。 实验同时从细胞层面和果蝇基因进行了筛选。 我们的实验显示对RAS-MAPK-MSAK1反应的一些组成部分的下调降低了ATXN1的水平,同时也抑制了果蝇和小鼠的神经退化。 更重要的是,我们发现药物抑制这个连锁反应的一些组成部分也降低了ATXN1的水平,这一发现表明这个反应的相关组成部分将成为缓解SCA1疾病的新的治疗点。 总得来说,这些信息揭示了SCA1疾病的新的治疗点,同时也为其他顽固神经退化疾病的治疗提供了方法。

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