唧唧堂名校科研介绍2014-08-21 4:42 PM

用目标免疫系统治牙病

研究人员表示,免疫系统构成成分可为预防甚至改善牙病提供新途径。全美成人近半患有牙周炎,其中8.5%的严重程度甚至会提高心脏疾病,糖尿病,关节炎和妊娠并发症等风险。有关猴子的最新研究表明,被称为补体的对成分起阻断作用的抑制剂能成功预防与牙周炎相关的炎症和骨损失,这使其成为治疗牙病的高效药物。 

研究人员的先前工作表明,牙周细菌牙龈卟啉会妨碍免疫细胞清除感染的能力,这使得牙龈卟啉和其他细菌大肆滋生并造成牙龈组织发炎。宾夕法尼亚大学口腔医学系微生物教授George Hajishengallis 表示,牙龈卟啉具有很多躲避免疫系统追杀的机制,但不会抑制炎症因为他们以此为生。因此牙龈卟啉会通过为其他细菌创造良好寄宿环境来加强抑制免疫系统。

在发表于《Immunology》杂志的这项最新研究中,Hajishengallis和同事试图找出该补体系统的哪个构成部分可能参与促进和维持了疾病的炎症。研究实验关注于补体的第三构成部分即C3,它在触发先天免疫系统炎症和激活的信号传导级联反应中起着重要作用。

细菌的平衡

与正常小鼠相比,被牙龈卟啉感染牙龈后数周内,饲养缺乏C3的小鼠口腔具有更少的骨损失和炎症。 在另外两个疾病模型中的C3-缺陷小鼠也免受牙周炎疾病困扰:首个模型中研究人员把丝线绕鼠齿捆绑使之更有利于微生物聚集,在另一个模型中该疾病自然发生在老龄鼠群中,这模拟了该疾病会如何突发于老年群体中。 

Hajishengallis表示,如果没有不同补体成分的参与,即C5a受体,牙龈卟啉无法在牙龈内成功繁殖。但如果没有补体C3,该疾病就不能长期维持。基于这个发现,研究人员测试了一种能阻止C3的人用药物来察看他们是否能减少猴子的牙周疾病迹象,和老鼠不同,猴子能对人类药物产生响应。研究发现被称为CP40的C3抑制剂药物能减少炎症并能帮助猴子显著避免骨质流失,该药物被开发用于治疗罕见血液疾病PNH和ABO血型不相容肾移植。 

研究医学教授John Lambris表示,研究认为这种药物为治疗成人牙周炎提供了广阔前景。在口腔中就阻断C3能有效改变细菌平衡从而产生总体上的有益效果。该研究首次表明对补体能影响非人类灵长类动物的炎症性骨损失的成功证明为人类临床治疗起了抛砖引玉的作用。Hajishengallis表示,该结果提供了靶向补体治疗可与疾病促进机制相结合进行干扰治疗的证明性概念。 

国家卫生研究所,欧盟委员会,宾夕法尼亚大学转化医学和治疗研究所为该项研究提供了支持。


英文报道: 
TARGET IMMUNE SYSTEM TO TREAT GUM DISEASE
http://www.jijitang.com/note/5730

论文原文: 
《遗传和干预研究表明补体C3是牙周炎治疗的主要目标》, 2014年4月11日发表于《The Journal of Immunology》
http://www.jijitang.com/note/5729

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