唧唧堂名校科研介绍2014-09-18 3:32 PM

蛋白质揭秘埃博拉病毒致命原因



研究人员表示,研究发现了能使致命埃博拉病毒有效逃避免疫系统的一种蛋白质,这一发现能有助于开发出更有效的治疗方案。


据世界卫生组织显示,有史以来爆发最猖獗的埃博拉病毒自3月以来已经使4个西非国家的1800名患者遭受感染并使其中过半患者死亡。


研究人员已经开发出了VP24蛋白和控制信号传导分子进出细胞核的宿主蛋白进行结合过程的详细绘图。这一绘图揭示了病毒蛋白能使宿主蛋白质丧失将重要免疫信号导入细胞核的能力。这类信号可以帮助激活免疫系统的抗病毒防御系统,而对信号的拦截能使病毒产生致命性。


华盛顿大学圣路易斯分校病理学和免疫学助理教授兼资深作者Gaya Amarasinghe表示,很久以前我们就已经知道受埃博拉病毒感染后,免疫系统中受干扰素分子激活的重要防御系统会遭到阻止。而现在,研究对这两种蛋白质复合结构的绘图则揭示了埃博拉病毒进行该过程的重要方式,它提供的信息将引领新治疗方法的开发。


蛋白阻滞剂

研究合著者兼Mount Sinai医院微生物学教授Christopher Basler首次证明VP24和VP35是埃博拉病毒能攻陷免疫系统的重要蛋白质。


干扰素是先天免疫系统的主要调节剂之一,专职于抵抗病毒。在先前研究中,Amarasinghe,Basler和其他研究人员已揭示VP35能阻止干扰素生成。Basler表示,干扰素是帮助人体防范病毒保护自身的重要蛋白质。这使得人体在遭受病毒感染后产生各种反应成为可能,包括对受感染细胞的自我毁灭和对病毒繁殖所需物资的隔离。


在这项发表于《Cell Host & Microbe》杂志的新研究中,Amarasinghe和病理学和免疫学助理教授Daisy Leung表明,VP24能和控制分子进出细胞核的核转运蛋白紧密结合。其中这些转运蛋白携带入细胞核的分子是STAT1,这是能指示传导路径的干扰素的重要组成部分。Leung表示,通常情况下,STAT1被输送到细胞核中并激活那些参与抗病毒反应的数百个蛋白质的基因。但当VP24附着到部分转运蛋白上后则STAT1变得再也无法进入细胞核中。研究表明,VP24的反应能特定阻止STAT1的运输。其他进出细胞核并对病毒复制起重要作用的蛋白则不会受到影响。科学家们已经开始努力寻找能阻断VP35的小分子,并将这些相同方法应用到VP24阻断上。


医疗补助国家机构正帮助Amarasinghe和其他研究人员寻找药物来阻止VP24和另一埃博拉病毒蛋白VP35。该小组研究人员来自Mount Sinai的Icahn医学院,华盛顿大学,德克萨斯大学西南医学中心,霍华德大学和美国马萨诸塞州Microbiotix生物制药公司。


论文原文

Ebola Virus VP24 Targets a Unique NLS Binding Site on Karyopherin Alpha 5 to Selectively Compete with Nuclear Import of Phosphorylated STAT1, 2014年8月发表于Cell Hosts & Microbe 

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