唧唧堂名校科研介绍2014-11-22 2:28 PM

病毒可减轻癌性肿瘤生长




一种对自然界牛,羊有毒性的细菌,可以帮助人类对抗难治愈的癌症肿瘤。


据科学家报道,一种经过改良的转基因病毒诺维梭菌(Clostridium novyi)对患有癌症肿瘤的实验鼠产生了强有力的、精确定向的抗肿瘤反应。而目前实验对象转向以人类为主体。


在为患有癌症肿瘤的受试者进行病毒注射之前,研究人员将其中一种病毒基因进行转换以便它可以更安全的用于治疗使用,虽然这依然会有副作用。


“使用细菌治疗癌症的一个优点在于,您可以相对容易地对这些病毒进行改良,与其他药物进行配备,或者像我们先前那样减少它的毒性,“约翰霍普金斯金迈尔(Kimmel)癌症中心肿瘤科副教授周世斌说。


自然形式的诺维氏梭菌主要存活在土壤之中,它可以在畜牧类动物和人类中造成组织性感染,引起组织破坏和潜在的致命性感染。


微生物只能在缺氧环境下生长。 这使得它适用于破坏难以进行化疗和放疗的缺氧性细胞肿瘤;同时,又不会影响周围组织的健康及富氧性。


早期治疗


发表于杂志《科学转化医学》的一项研究表明,研究共纳入16只自然患有肿瘤的狗,向它们的瘤内直接注射了改造的诺维氏梭菌孢子,在短短21天内,3只实验狗的肿瘤得到完全根治,另外3只狗得到部分缓解。


大多数的狗出现了副作用,表现为典型的细菌感染,例如发热,炎症和肿瘤性脓肿。


在MD安德森癌症中心进行的第一次有关改造诺维氏梭菌孢子临床试验中,研究人员对一例腹部有晚期软组织肿瘤的患者进行治疗,孢子被直接注射到她手臂的一个转移性肿瘤之中。这次治疗明显减少了骨骼及其周围的肿瘤细胞,但依然出现了与实验狗相似的副作用。


周和他的同事在十多年前就开始对诺维氏梭菌的抗癌潜力以及享誉海外的一种名为Coley毒素的早期免疫疗法进行研究。研究主要通过观察一些严重癌症患者如何通过病毒感染缓解治疗癌症。


约翰霍普金斯大学神经肿瘤学研究人员Verena Staedtke,首先在移植神经胶质瘤的大鼠中进行了孢子注射测试。肿瘤的显微评估结果显示,治疗杀死了肿瘤细胞,而不会损伤几微米远的健康细胞。


这次治疗也延长了大鼠生存期,在肿瘤植入以后,被治疗的大鼠平均存活率为33天,而没有注射孢子的的平均存活率则为18天。


研究人员继续将测试延伸至犬类,因为犬类肿瘤与人类肿瘤基因更为相似。治疗当中,试验狗使用了很多人类抗癌治疗药物并出现了相似的药物反应。


联合治疗


周说,当前正在人体中开展改造诺维氏梭菌孢子注射研究,但还未获得最终的治疗结果。


和其他疗法一样,我们预测一些患者将比另一些人产生更强烈的反应。 现在,我们想知道患者可在多大程度上忍受这种疗法。


周表示可以尝试将化疗等传统治疗方式与改良版的诺维氏梭菌疗法相结合。周和他的同事已经对老鼠中开展过的联合治疗进行研究。


在先前的小鼠试验中显示,改良版的诺维氏梭菌可以诱导出一种挥之不去的免疫应答,从而与经历过长期传统疗法的转移性肿瘤细胞进行抗衡,但这种效应在人类和犬类试验中还有待观察。


来自约翰斯霍金斯大学的研究人员,生物医学谷发现公司( BioMed Valley Discoveries Inc.,),MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center),动物临床研究公司,兽医癌症中心,VCA大湖兽医专家(VCA Great Lakes Veterinary Specialists),友好动物医院,蓝珍珠兽医合作伙伴,圣迭戈医院兽医专科,洛杉矶兽医专科中心和南部亚利桑那兽医专科应急中心为这项研究作出了贡献。


生物医学谷研究所(BioMed Valley Discoveries),弗吉尼亚和路德维希梦想王国癌症研究基金会(the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research),马里兰烟赔偿基金会(Maryland Cigarette Restitution Fund),联邦基金,横渡美国基金会 (Swim Across America),巴勒斯医学奖,抗脑癌之声(Voices Against Brain Cancer),苏尔戈德曼胰腺癌研究中心(the Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center),约翰霍普金斯医学奖,美国国家癌症研究所以及国立神经和中风疾病研究基金会资助了这项研究。



英文报道:TOXIC BACTERIA SAFELY SHRINK CANCER



论文原文:《肿瘤内注射诺维梭菌孢子诱导免疫反应》,2014年8月发表于《科学转化医学》杂志期刊。

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